ADCs抗体-药物偶联物Antibody Drug Conjugates由linker、payload、单克隆抗体 (mAb) 组成。它结合了高特异性靶向能力和强效杀伤作用的优势，实现了对癌细胞的精准高效杀灭，已成为抗癌药物研发的热点之一。
自第一个 ADC 药物Mylotarg ®（gemtuzumab ozogamicin）于2000年获得FDA批准以来，截至2022 年 12 月全球共有 15款 ADC 药物获批用于血液系统恶性肿瘤和实体瘤，此外，目前还有100多个ADC候选者处于临床试验的不同阶段。
ADC 药物开发和批准的重要事件时间表
2000年
美国食品药品监督管理局（FDA）首次批准ADC药物Mylotarg® （gemtuzumab ozogamicin）用于成人急性髓系白血病（AML），标志着ADC靶向治疗癌症时代的开始。
2001-2010
这10年间，没有新的ADC药物通过审批
2010年
Mylotarg®由于治疗有限和致命事件而退出市场。
一项验证性临床III期试验中，Mylotarg®联合用药组未能显示出预期的临床疗效，而且Mylotarg®组出现了致命的肝损伤，死亡率远高于对照组，临床研究被迫提前终止。
2011-2018年
4款ADC药物上市
2019-2022年
4年内，11款ADC药物上市。各种改进ADC和生成新的药物偶联形式的新技术层出不穷。
当前挑战和下一代ADC
主要挑战
①复杂的药代动力学特征
与传统的小分子药物相比，包括偶联ADC和裸抗体在内的抗体通常具有更长的半衰期。目前很难建立PK 和PD模型来描述ADC的临床特征并协助设计新的ADC。
②不可避免的副作用
在批准的 15种 ADC 中，最常见的严重副作用（3 级或更高）是血液毒性，包括中性粒细胞减少、血小板减少、白细胞减少和贫血。
③肿瘤靶向和有效载荷释放
与传统的细胞毒药物相比，ADC的分子量要大得多，药物穿透肿瘤的效率有限。
行业趋势，下一代ADC发展趋势
使用ADC靶向突变蛋白
双表位或双靶点ADC
使用两种不同的有效载荷组合
多肽偶联物（PDC）
开发非内化ADC
投资方向
①安全性改善及差异化的靶点竞争：差异化的靶点和适应症（肿瘤以外的眼科、免疫、内分泌/代谢等疾病领域），并在安全性上有较好的改善。
②新型ADC技术：应用点击化学的非内化ADC等技术平台，扩大ADC的应用领域。
国内值得关注的企业
CDMO
● 2021年5月，药明生物和药明康德子公司合全药业宣布成立合资公司药明合联。有消息称公司近两年内有上市计划。据公开信息，药明合联已经与启德医药、多禧生物、LegoChem Biosciences、礼新医药、韩国公司AbTis、普众发现、轩竹生物等多家公司达成了ADC药物的研发和生产合作。
● 2021年6月，臻格生物打造抗体偶联药物 (ADC) 研发与中试生产一站式服务平台。
● 2021年7月，东曜药业与博瑞医药共同宣布，双方将开展ADC CDMO服务战略合作，助力创新药物的研发和商业化。
● 脱胎于荣昌生物的迈百瑞，是全球少数具备ADC全链条CDMO服务的公司。随着荣昌生物研发的中国首个原创ADC药物维迪西妥单抗获批上市，迈百瑞也由此扭亏。
药企
1.以恒瑞、齐鲁、科伦、石药为代表的传统药企转型
2.以荣昌、百济、信达、君实、普众为代表的创新Biopharma&Biotech
3.华东医药先后投资了荃信生物（抗体研发生产公司）、诺灵生物（ADC 连接子与偶联技术公司）、控股了道尔生物（多抗平台型研发公司），与ADC领域全球新兴的科技公司 Heidelberg Pharma 开展股权投资及产品合作，打造了华东医药独有的ADC 全球研发生态圈。
结语
国内ADC发展自2019年以来突飞猛进，但仍以me too为主，内卷程度不亚于当年PD-1。从单抗到ADC，技术路线在进步，国内药企依然略显浮躁，很容易陷入和PD-1一样的内卷中。而无论是自己开发&商业化，还是license授权，背后的要求都类似，就是做药，就要做到一些人无我有的东西，这个可以是技术，也可以是效率。
我曾经与一位国内ADC研发大佬聊天，他说，从小家里生活条件拮据，努力读书，梦想是可以从无到有创造一些全新的、有价值的东西，但是国内似乎缺少这样的土壤。我们期待在不久的将来，有更多Biotech愿意投入到真正的创新潮流中。
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